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En Splinter Cell: Conviction, tras la pérdida de su hija, Sam Fisher se mueve por una sed de venganza. Habiendo renunciado a Third Echelon, pasa varios años trabajando para descubrir la verdad detrás de esta tragedia. Sin embargo, eventualmente regresa al servicio y trabaja junto a personas en las que ya no confía.
Su búsqueda personal lo lleva a descubrir una conspiración a gran escala que amenaza a los Estados Unidos.
La jugabilidad evolucionada hace que el juego sea mucho más dinámico, gracias a la función “marcar y ejecutar”. Esto permite a los jugadores marcar objetivos (enemigos u objetos) y luego realizar acciones de manera espectacular.
El juego también cuenta con una campaña cooperativa, que tiene lugar poco antes de los eventos de la campaña para un jugador de Splinter Cell: Conviction